Menu

大麻素受体止痛机制研究获进展

摘要:

图片 1

内源性大麻素含量增高或损胎儿脑发育

新华网北京5月11日电美国研究人员在新发表的一篇报告上指出,大麻素受体拮抗剂类减肥药物可能会危害儿童大脑发育。

大麻素受体止痛机制研究获进展
新发现有望开发出一种可以避免不良精神作用的止痛新法。大麻素受体1和CB2的表达遍及神经系统并因为起到了止痛作用而为人们所熟知。然而,这种效应在神经末梢区域的背后机制却并不为人们所知。如今,美国科学家报告说,他们发现,一种小分子的发展受到了外围组织的限制,并通过增加内源性大麻素极乐醯胺的水平而抑制了疼痛信号。这些发现意味着治疗疼痛的一种新方法将能够避免以神经中枢大麻素信号为目标的药物对人的精神产生的不良影响。加利福尼亚大学欧文分校的Jason
R
Clapper和同事一开始通过化学方法改变了脂肪酸酰胺水解酶能够降低极乐醯胺的一种酶的一种中枢神经系统穿透抑制剂的属性。他们随后对大鼠和小鼠进行了一种羟基衍生物名为URB937的腹膜内给药,结果抑制了FAAH的活性,并在神经末梢区域而非大脑中增加了极乐醯胺的水平。接下来,研究人员测试了化合物在疼痛的不同啮齿动物模型中的作用。向小鼠的腹腔注射乙酸导致了剧痛,它通过施用URB937得到了缓解。这种化合物的作用被注入的CB1拮抗剂利莫那班所抑制,但不是CB2拮抗剂,这意味着由药物导致的极乐醯胺水平的增加通过激活CB1受体而产生了止痛作用。同样地,在神经性疼痛及神经末梢区域炎症的大鼠模型中,URB937减弱了毒性以及机械痛觉过敏。一种外围活性化合物如何影响痛觉呢?为了调查疼痛信号中枢过程的一种可能的效应,研究人员测定了FOS一种神经活性指示剂在后脚掌被施用了福尔马林而导致持久疼痛的小鼠脊髓中的表达。与对照组小鼠相比,这些小鼠在神经组织的灰质后角区域表现出了更高的FOS表达,这与疼痛的处理有关,并且重要的是,这种效应通过联合注射URB937得到了减弱。研究人员因此提出,URB937的治疗调节了疼痛信号从神经末梢区域向脊髓以及大脑的传输,从而导致神经末梢区域的CB1受体的活性增加。研究人员在最近出版的《自然神经科学》杂志上报告了这一研究成果。大麻素信号在不同的生理机能中扮演了重要的角色,最显著的是食欲和运动。研究人员因此在小鼠中测试了URB937对进食和自发运动造成的影响,发现它对这些过程没有影响。研究人员表示,这些研究表明,利用一种内源性止痛机制的方法能够避免中枢大麻素受体的有害副作用。更多阅读《自然神经科学》发表论文摘要

人体自身会产生一种类似大麻的化学物质,称为内源性大麻素。奥地利研究人员发现,如果孕妇体内的内源性大麻素含量增高,胎儿的大脑发育可能会受到损害。

大麻素受体拮抗剂由于能通过阻断大脑组织中大麻素受体来降低人的食欲,因而被开发成一种新的减肥药物,如法国塞诺菲-安万特制药集团研发的新型减肥药利莫纳班。

奥地利维也纳医科大学的研究人员在新一期《自然通讯》上报告说,在胎儿大脑发育过程中,蛋白Slit及其受体Robo是重要的信号分子。附着在Robo受体上的Slit可以调节神经轴突的方向控制,从而引导胎儿大脑回路的形成。


常说的大麻药物是从植物大麻中提取而来,大麻中含有的特殊活跃化合物统称为大麻素。人体内也会产生大麻素,被称为内源性大麻素。内源性大麻素可以帮助调节人体食物摄入、能量储存和消耗。

研究人员在实验中观察到,内源性大麻素通过大麻化学成分的受体CB1和CB2调节神经细胞及少突胶质细胞中Slit和Robo的含量。一旦人体的内源性大麻素含量激增,Slit和Robo就会随之大量增多,从而导致轴突方向控制的改变,这种情况就像是刮起了一场刺激风暴。

美国麻省理工大学马克·贝尔等人在最新一期美国《神经元》杂志上报告说,他们通过老鼠实验发现,大麻素受体拮抗剂在降低人的食欲的同时,可能也会抑制儿童神经系统发育时所必需的大脑适应性重塑。

研究人员说,孕妇如果患有代谢疾病如肥胖症、胰岛素抵抗症等,或者羊水内外感染,极有可能出现内源性大麻素含量增高,由此可能损害胎儿的大脑发育。因此为确保胎儿大脑的正常发育,使出现上述疾病的孕妇保持正常的内源性大麻素含量至关重要。

大脑有根据环境调整神经功能的能力,这对于儿童和动物幼崽的大脑发育特别重要。例如,把新生老鼠一只眼睛蒙上,即便是一天,大脑中大部分的神经键也会转向另一只未被蒙上的眼睛,这就是幼鼠大脑的适应性重塑功能。然而,当实验幼鼠被注射大麻素受体拮抗剂后,研究人员发现神经键无法转向大脑的特定区域,大脑适应性重塑能力消失了。

特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

贝尔提醒说,儿童减肥应该慎用此类药物。

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

相关文章

网站地图xml地图